TAK-733は、強力な、選択的な、ATP-非競争的MEKアロステリック部位阻害剤で、IC50 が 3.2nMです。
| 情報 | TAK-733は、強力な、選択的な、ATP-非競争的MEKアロステリック部位阻害剤で、IC50 が 3.2nMです。 | |||||
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| 目標 | MEK1/2 | |||||
| IC50 | 3.2 nM [1] | |||||
| In vitro試験 | TAK-733 is highly potent and selective MEK allosteric site inhibitor with IC50 of 3.2 nM. TAK-733 shows potent enzymatic and cell activity with an EC50 of 1.9 nM against ERK phosphorylation in cells. [1] | |||||
| In vivo試験 | TAK-733 demonstrates broad antitumor activity in mouse xenograft models of human cancer including models of melanoma, colorectal, NSCLC, pancreatic and breast cancer. TAK-733 is well tolerated with pharmacokinetics and pharmacodynamics that support once-daily oral dosing in humans. [1] TAK-733 shows maximally efficacious doses at once daily orally doses of 10 mg/kg. |
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| 臨床試験 | A Multicenter, Open-label, Dose-escalation, Phase I Study of TAK-733, an Oral MEK Inhibitor, in Adult Patients With Advanced Nonhematologic Malignancies. | |||||
| 特集 | ||||||
| 動物モデル | Human solid tumor xenograft models including NSCLC (NCI H23 [KRAS and LKB1 mutations]), CRC (SW620 [KRAS, APC, p53 mutations]) Pancreatic cancer (Panc 1 and Capan 1 [KRAS mutations] and BxPC-3 [No MAPK mutations]) models in immunocompromised mice. |
|---|---|
| 製剤 | Saline |
| 投薬量 | 10 mg/kg |
| 管理 | Orally administrated once daily for 21 days |
| 分子量 | 504.23 |
|---|---|
| 化学式 | C17H15F2IN4O4 |
| CAS No. | 1035555-63-5 |
| 別名 | N/A |
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溶解度 (25°C)
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| 保管 | 2年 -20°C粉 |
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| 2週4°Cin DMSO | |
| 6月-80°Cin DMSO | |
| 化学名 | (R)-3-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione |
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Rating |
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| Source | Jonas Nilsson, PhD from University of Gothenburg. TAK-733 purchased from Selleck | |
| Method | Western blot, cell apoptosis assays | |
| Cell Lines | Mouse carcinoma cells | |
| Concentrations | 1-1000 nM | |
| Incubation Time | 16/40 h | |
| Results | (A) whereas apoptosis was induced at 40h. (B) Biological effects of the compounds correlated with effects on phosphorylation of the MEK target ERK. (C) IC50 on S-phase and ERK-posphorylation: TAK-733=1-10 nM, GSK1120212=<1 nM. |
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Rating | |
| Source | Dr. Zhang of Tianjin Medical University. TAK-733 purchased from Selleck | |
| Method | Western blot | |
| Cell Lines | T47D cells | |
| Concentrations | 0-10 μM | |
| Incubation Time | 3 h | |
| Results | Reduction of ERK1/2 phosphorylation in T47D cells treated with TAK-733 was observed. |
顧客がするかもしれない質問に対する答えは、指示を取り扱っている阻害剤で見つかります。話題は、貯蔵液（阻害剤と特別な注意を細胞ベースの分析法と動物のために必要とする問題を保存することは実験します）を準備する方法を含みます。
* 必須
AZD6244 (Selumetinib, ARRY-142886) は有効的にMEK1を抑制して、IC50 が14 nMになる.
CI-1040（PD 184352）は、ATP非競争MEK1/2阻害剤で、IC50 が 17 nMです。
PD0325901（PD325901）は選択的です、そして、非ATP競争的有糸分裂促進物質はMEK活動のinhibitonのためにプロテインキナーゼ・キナーゼ（MEKまたはMAPKK）MEK阻害剤を起動させました。IC50 が 0.33 nMになる。
A selective MEK1/2inhibitor (IC50 values are 0.18 and 0.22 μM for MEK1 and MEK2 respectively
U0126-EtOH は化学的に合成されて非常に選択的な阻害剤で、MEK1 とMEK2 に作用すると、 IC50 がそれぞれ0.07 μM と 0.06 μMになる。
PD98059は、非競争的MEK＜/bです> 阻害剤で、IC50 が2 μMです.
AS703026 は非競争性阻害剤で、有効的に MEK1/2 を抑制して、IC50 が 5-11 nMになる.
BIX02188は、4.3nMのIC50価値によるMEK5の選択的な阻害剤です。
BIX02189は、1.5nMのIC50によるMEK5の選択的な阻害剤です。
PD318088は、非ATP競争的アロステリックMEK1/2阻害剤です。
in vivo invitation
