Ganetespib (STA-9090)

Ganetespib (STA-9090)は独特な triazolone-containing Hsp90阻害剤、 IC50 が4 nM となる.

目録号S1159
価格 在庫  
USD 340 In stock
USD 380 In stock
USD 466 In stock
USD 1348 In stock
USD 3112 In stock

Ganetespib (STA-9090) 化学構造
分子量: 364.4

品質と確認

Quality Control & MSDS

製品情報

製品の説明

生物活性

情報 Ganetespib (STA-9090)は独特な triazolone-containing Hsp90阻害剤、 IC50 が4 nM となる.
目標 HSP90
IC50 4 nM [1]
In vitro試験 The 50% inhibitory concentrations (IC50) for Ganetespib against malignant mast cell lines are 10-50 times lower than that for 17-AAG, indicating that triazolone class of HSP90 inhibitors likely exhibits greater potency than geldanamycin based inhibitors. [1] Ganetespib inhibits MG63 cell lines with IC50 of 43 nM. [1] Ganetespib binds to the ATP-binding domain at the N-terminus of Hsp90 and serves as a potent Hsp90 inhibitor by causing degradation of multiple oncogenic Hsp90 client proteins including HER2/neu, mutated EGFR, Akt, c-Kit, IGF-1R, PDGFRα, Jak1, Jak2, STAT3, STAT5, HIF-1α, CDC2 and c-Met as well as Wilms' tumor 1. [2] Ganetespib, at low nanomolar concentrations, potently arrests cell proliferation and induces apoptosis in a wide variety of human cancer cell lines, including many receptor tyrosine kinase inhibitor- and tanespimycin-resistant cell lines. Ganetespib exhibits potent cytotoxicity in a range of solid and hematologic tumor cell lines, including those that express mutated kinases that confer resistance to small-molecule tyrosine kinase inhibitors. [3] Ganetespib treatment rapidly caused the degradation of known Hsp90 client proteins, exhibits superior potency to the ansamycin inhibitor 17-AAG, and shows sustained activity even with short exposure times.[3] In anohter study, Ganetespib induces apoptosis of malignant canine mast cell lines. Ganetespib is active at significantly lower concentrations for C2 and BR canine malignant mast cells with IC50 of 19 and 4 nM, respectively, while 17-AAG inhibits C2 and BR canine malignant mast cells with IC50 of 958 and 44 nM, respectively. [4] Both the expression of WT and mutant Kit are downregulated by 100 nM Ganetespib after 24 hours in all lines treated including C2 and BMCMCs cells. However, no effects on PI3K or HSP90 expression are observed following treatment with Ganetespib.[4]
In vivo試験 Administration of Ganetespib leads to significant tumor shrinkage in several tumor xenograft models in mice and appears to be less toxic. Furthermore Ganetespib demonstrated better tumor penetration compared with tanespimycin.[2] Ganetespib inhibits in vivo tumor growth in both malignant mast cell and OSA xenograft models. Ganetespib significantly inhibits tumor growth when dosed with two repeating cycles of 25 mg/kg/day for 3 days, with a %T/C value of 18. Ganetespib is well-tolerated, with the vehicle and Ganetespib groups having average bodyweight changes relative to the start of the study of +0.3% and -8.1% on day 17, respectively.[4]
臨床試験 Ganetespib has entered in a phase II clinical trials in the treatment of non small cell lung cancer.
特集

推薦された実験操作 (公開の文献だけ)

細胞アッセイ: [1]

細胞系 OSA cells
濃度 0.001-1μM
処理時間 5 days
方法 A total of 1.5 × 103 OSA cells are seeded in 96-well plates in 10% serum-containing complete medium and incubated overnight to determine the 50% inhibitory concentrations. Plates are, harvested at day 5 following 0.001, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.5 and 1 μM Ganetespib, treatment and analyzed. Fluorescence measurements are made using a plate reader with excitation at 485 nm and emission detection at 530 nm. Relative cell number is calculated as a percentage of the control wells: absorbance of sample/absorbance of DMSO treated cells × 100.

動物実験: [4]

動物モデル Female severe combined immune-deficient (SCID) mice
製剤 In DMSO and diluted 1:10 with 20% Cremophor RH 40
投薬量 25 mg/kg/day for 3 days
管理 Tail vein injection
1

参考

化学情報

Download Ganetespib (STA-9090) SDF
分子量 364.4
化学式

C20H20N4O3

CAS No. 888216-25-9
別名 N/A
溶解度 (25°C)
  • DMSO 40 mg/mL
  • 水 <1 mg/mL
  • エタノール 9 mg/mL
保管 2年 -20°C
6月-80°Cin DMSO
化学名 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one

研究分野

技術サポート&よくある質問(FAQ)

顧客がするかもしれない質問に対する答えは、指示を取り扱っている阻害剤で見つかります。話題は、貯蔵液(阻害剤と特別な注意を細胞ベースの分析法と動物のために必要とする問題を保存することは実験します)を準備する方法を含みます。

電話番号: +1-832-582-8158 Ext:3月曜日〜金曜日 9:00 AM–5:00 PM (米国中部標準時)

他の問い合わせをするならば、メッセージを残してください。

* 必須

Related HSP (e.g. HSP90) 阻害剤

  • Elesclomol (STA-4783)

    Elesclomol (STA-4783)は、新しい強力な酸化性ストレス誘導物です。

  • AUY922 (NVP-AUY922)

    AUY922 (NVP-AUY922)は高度的に HSP90 を抑制、 HSP90α と HSP90β を作用すると、 IC50 がそれぞれ 13 nM 、 21 nM となる。

  • 17-AAG (Tanespimycin)

    17-AAG (Tanespimycin)は、5nMのIC50による強力な熱ショックタンパク質90(Hsp90)阻害剤です。

  • 17-DMAG (Alvespimycin) HCl

    17-DMAG (Alvespimycin) HClは、62nMのIC50による強力なHsp90阻害剤です。

  • AT13387

    AT13387は、A375細胞の18nMのIC50による選択的な強力な熱ショックタンパク質90(Hsp90)阻害剤です。

  • BIIB021

    BIIB021は、Hsp90の新しい阻害剤で、 Ki と EC50 がそれぞれ 1.7 nM と 38 nMです。

  • NVP-BEP800

    NVP-BEP800は、新しい、完全に合成、口のHsp90β阻害剤で、 IC50 が 58 nMになる。

  • SNX-2112 (PF-04928473)

    SNX-2112 (PF-04928473)は、Hsp90家族Hsp90αとHsp90βのATPポケットと、選択的に結合します。 Ka がそれぞれ 30 nM と 30 nMです。

  • PF-04929113 (SNX-5422)

    PF-04929113(SNX-5422)は、41nMのKdによる強力で選択的なHsp90阻害剤で、そのうえ37nMのIC50で、Her-2退廃を妨げます。

  • KW-2478

    KW-2478は、強力で選択的なPDE10A阻害剤で、 IC50 が 0.37 nMです。

最近見られたアイテム

Tags: Ganetespib (STA-9090)を買う | Ganetespib (STA-9090)供給者 | Ganetespib (STA-9090)を購入する | Ganetespib (STA-9090)費用 | Ganetespib (STA-9090)生産者 | オーダーGanetespib (STA-9090) | Ganetespib (STA-9090)代理店
お問い合わせ