A66

製品コードS2636

A66化学構造

分子量(MW):393.53

A66は1種の有効な特異性p110α阻害剤で、無細胞試験でIC50値が32 nMです。A66はp110αに作用する選択性は他のI類PI3K亜型に作用する選択性より100倍以上が高くなります。

サイズ 価格 在庫  
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カスタマーフィードバック(3)

  • (C) Western blot analyses of pAkt in MMTV-MT tumor derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated following growth factor starvation. (D) Western blot analyses of pAkt in MMTV-NeuT tumor-derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated. (*) P < 0.01; (**) P < 0.001 (Student’s t-test).

    Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586. A66 purchased from Selleck.

    (A) Tumor volumes of MMTV-MT tumor transplants treated with various PI3K inhibitors as indicated (n = 12 per group). (B) Tumor volumes of MMTV-NeuT tumor transplants treated with PI3K inhibitors as indicated (control, n = 20; GDC-0941, n = 20; A66, n = 16; and TGX221, n = 16). (*) P < 0.01; (***) P < 0.0001 (Student’s t-test).

    Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586. A66 purchased from Selleck.

  • After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of A66 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.

    Dr. Zhang of Tianjin Medical University. A66 purchased from Selleck.

製品安全説明書

PI3K阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 A66は1種の有効な特異性p110α阻害剤で、無細胞試験でIC50値が32 nMです。A66はp110αに作用する選択性は他のI類PI3K亜型に作用する選択性より100倍以上が高くなります。
特性 Highly selective for the p110α isoform.
靶点
p110α [1]
(Cell-free assay)
PI4Kβ [1]
(Cell-free assay)
C2β [1]
(Cell-free assay)
p110δ [1]
(Cell-free assay)
p110γ [1]
(Cell-free assay)
32 nM 236 nM 462 nM >1.25 μM 3.48 μM
In vitro試験

In addition to the wild-type p110α, A66 also potently inhibits the oncogenic forms of p110α such as p110α E545K and p110α H1047R with IC50 of 30 nM and 43 nM, respectively. Unlike PIK-75, A66 displays >100 fold selectivity for p110α over other class-I PI3K isoforms. Among the class-II PI3Ks, class-III PI3K and PI4Ks, A66 only exhibits limited cross-reactivity with the class-II PI3K PI3KC2β and the PI4Kβ isoform of PI4K with IC50 of 462 nM and 236 nM, respectively. A66 exhibits no inhibitory activity against other lipid kinases or the related kinases DNA-PK and mTOR. A66 has a higher degree of specificity compared with PIK-75 when tested at 10 μM against two large panels of 110 protein kinases and 318 kinases. Inhibition of p110α alone by A66 treatment is sufficient to block insulin signalling to Akt/PKB in certain cell lines that harbor H1047R mutations in PIK3CA and have high levels of p110α and class-Ia PI3K activity. [1] A66 treatment at 0.7 μM induces a 75-80% reduction in focus formation by the highly transforming p85α iSH2 mutants KS459delN, DKRMN-S560del, and K379E, and reduces the phosphorylation of Akt on T308 by all p85 mutants. [2]

In vivo試験 A single dose of A66 at 100 mg/kg induces a profound reduction in the phosphorylation of Akt/PKB and p70 S6 kinase, but not of ERK, in SK-OV-3 tumour tissue in vivo at both 1 hour and 6 hours after dosing. A66 dosed at 100 mg/kg once daily (QD) for 21 days or 75 mg/kg twice daily (BID) for 16 days induces a significant delay in growth of SK-OV-3 xenografted tumors with average TGI of 45.9% and 29.9%, respectively, which is even greater than that induced by the well-established pan-PI3K inhibitor BEZ-235. QD dosing of A66 in the HCT-116 xenograft model also induces a significant reduction in tumour volume with TGI of 77.2%, but causes a non-significant reduction in tumor volume in the U87MG xenograft model. [1] Administration of A66 at 10 mg/kg in male CD1 mice induces significant impairments in the ITT (insulin tolerance test) and GTT (glucose tolerance test), and an increase in glucose production during a PTT (pyruvate tolerance test), almost to the same level as the pan-PI3K inhibitors. [3]

プロトコル(参考用のみ)

動物実験:[1]
+ 展開
  • 動物モデル: Age-matched specific pathogen-free Rag1-/- or NIH-III mice inoculated subcutaneously with U87MG, SK-OV-3 or HCT-116 cells
  • 製剤: Formulated in 20% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin in water
  • 投薬量: 100 mg/kg once daily (QD) or 75 mg/kg twice daily (BID)
  • 投与方法: Intraperitoneal injection
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 79 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.54 mM)
Water <1 mg/mL
体内 15% Captisol 8 mg/mL

* <1 mg/mlは製品が微弱に溶解する或いは溶解しないことを示します。
* 溶解度検測はSelleck技術部門によって行いますので、文献より提供された溶解度と差異がある可能性がありますが、生産工芸と不同ロット(lot)で起きる正常な現象ですから、ご安心ください。

化学情報

分子量 393.53
化学式

C17H23N5O2S2

CAS No. 1166227-08-2
保管
in solvent
別名 N/A

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

解決のために必要とされるマス、ボリュームまたは濃度を計算してください。

マス (g) = 濃度 (mol/L) x ボリューム (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • マス
    濃度
    ボリューム
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備することを要求される希釈剤を計算してください. セレック希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 輸入 輸出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

マス 濃度 ボリューム 分子量

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管する方法、細胞実験や動物実験に注意すべきな点を全部含めており、製品を取扱う時よくあった質問に対して取扱説明書でお答えいたします。

Handling Instructions

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