ZM 447439

ZM 447439は、オーロラ選択ATPです-競争的な阻害剤で、オーロラAキナーゼとオーロラBキナーゼに作用すると、IC50が それぞれ 110 nM と 130 nM,になる。

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ZM 447439 化学構造
分子量: 513.59

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製品情報

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  • 研究分野
  • ZM 447439のメカニズム

製品の説明

生物活性

情報 ZM 447439は、オーロラ選択ATPです-競争的な阻害剤で、オーロラAキナーゼとオーロラBキナーゼに作用すると、IC50が それぞれ 110 nM と 130 nM,になる。
目標 Aurora A Aurora B
IC50 110 nM 130 nM [1]
In vitro試験 In vitro, ZM-447439 selectively inhibits recombinant human Aurora A and B with IC50 values of 110 and 130 nM, respectively, while other protein kinases of diverse structural types including the mitotic kinases CDK1 and PLK1 are inhibited with IC50 values >10 μM. [1] Aurora kinase inhibitor, ZM-447439 time- and dose-dependently inhibits the growth of all three cell lines with IC50 values of 3 μM (BON), 0.9 μM (QGP-1) and 3 μM (MIP-101) after 72 hours of continuous exposure. In addition, ZM-447439 potently induces cell apoptosis by promoting DNA fragmentation and caspase 3 and 7 activation, and arrests GEP-NET cells in the G0 /G1and G2/M phase of the cell cycle. [2] In mouse embryo, inhibition of Aurora kinase activity by ZM-447439 results in abnormalities during mitosis by regulating the phosphorylation of histone H3 serine 10 (H3S10Ph) from G2 to metaphase with different perturbations in each embryonic cycle. [3] A recent study shows that ZM-447439 exhibits growth inhibitory and proapoptotic effect on cervical cancer SiHa cells, and enhances the chemosensitivity to cisplatin. [4]
In vivo試験
臨床試験
特集 An Aurora selective ATP-competitive inhibitor.

推薦された実験操作 (公開の文献だけ)

キナーゼアッセイ: [1]

In vitro kinase assays Recombinant Aurora A and B are expressed as NH2-terminal His6-tagged fusion proteins using a baculovirus expression system. Aurora A is purified by affinity chromatography using Ni-NTA agarose, and Aurora B is purified by ion exchange chromatography using CM Sepharose Fast Flow. 1 ng purified recombinant enzyme is added to a reaction cocktail containing 25 mM Tris-HCl, pH 7.5, 12.5 mM KCl, 2.5 mM NaF, 0.6 mM DTT, 6.25 mM MnCl2, 10 μM peptide substrate, 10 μM for Aurora A or 5 μM ATP for Aurora B, and 0.2 μCi γ-[33P]ATP (specific activity ≥2,500 Ci/mmol), and is then incubated at RT for 60 minutes. Reactions are stopped by addition of 20% phosphoric acid, and the products are captured on P30 nitrocellulose filters and assayed for incorporation of 33P with a BetaplateTM counter. No enzyme and no compound control values are used to determine the concentration of ZM447439, which gave 50% inhibition of enzyme activity. Further details are available on request from Nicholas Keen.

細胞アッセイ: [2]

細胞系 BON, QGP-1 and MIP-101 cells
濃度 0-5 μM
処理時間 72 hours
方法 Cell number is evaluated by crystal violet staining. In brief, cells in 96-well plates are fixed with 1% glutaraldehyde. Then cells are stained with 0.1% crystal violet. The unbound dye is removed by washing with water. Bound crystal violet is solubilized with 0.2% Triton X-100. Light extinction which increases linearly with the cell number is analyzed at 570 nm using an ELISA reader.
1

参考

化学情報

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分子量 513.59
化学式

C29H31N5O4

CAS No. 331771-20-1
別名 N/A
溶解度 (25°C)
  • DMSO 103 mg/mL
  • 水 <1 mg/mL
  • エタノール <1 mg/mL
保管 2年 -20°C
6月-80°Cin DMSO
化学名 N-(4-(6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylamino)phenyl)benzamide

研究分野

カスタマーレビュー (3)


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Rating
Source Mol Biol Cell, 2011, 22(22), 4227-35. ZM 447439 purchased from Selleck
Method Flow cytometry
Cell Lines HeLa Tet-on cells
Concentrations
Incubation Time 0-1 h
Results p31comet depletion did not block mitotic exit induced by Aurora B inhibitor ZM447439.

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Rating
Source Dr Yuanhong Chen of University of Nebraska. ZM 447439 purchased from Selleck
Method Western blot
Cell Lines HeLa cells
Concentrations 1 μM
Incubation Time 2 h
Results The results showed that ZM447439 inhibits both Aurora-B and –C kinases, but not Aurora-A kinase.

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Rating
Source Dr. Zhang of Tianjin Medical University. ZM 447439 purchased from Selleck
Method Western blot
Cell Lines
Concentrations 0-10 μM
Incubation Time
Results ZM447439 treatment resulted in a reduction of Histone H3 and Aurora A/B/C phosphorylation.

製品表彰状 (4)

  • CDK1 phosphorylation of YAP promotes mitotic defects and cell motility and is essential for neoplastic transormation. [Yang S, et al. Cancer Res 2013;73(22):6722-33]

    PubMed: 24101154
  • Determinants of mitotic catastrophe upon abrogation of the G2 DNA damage checkpoint by UCN-01. [On KF, et al. Mol Cancer Ther 2011;10(5):784-94]

    PubMed: 21430130
  • Defining pathways of spindle checkpoint silencing: functional redundancy between Cdc20 ubiquitination and p31comet. [Jia L, et al. Mol Biol Cell 2011;22(22):4227-35]

    PubMed: 21937719
  • CDKN1A-mediated Responsiveness of MLL-AF4-positive Acute Lymphoblastic Leukemia to Aurora Kinase-A Inhibitors. [Chen YP ,et al. Int J Cancer 2013;10.1002/ijc.28708]

    PubMed: 24382688

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