Fostamatinib (R788)

製品コードS2625

Fostamatinib (R788)化学構造

分子量(MW):580.46

Fostamatinib (R788)は一種の活性代謝物R406の前駆薬で、一種のSyk阻害剤で、無細胞試験で、このIC50値が41 nMです。Fostamatinib (R788)はSykを有効に抑制しますが、Lynを抑制しなくて、Sykに作用する効果はFlt3に作用する効果より5倍が高くなります。臨床3期。

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カスタマーフィードバック(1)

  • B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells (D). The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown.

    Haematologica, 2016 Feb, 101(2): e59–e62.. Fostamatinib (R788) purchased from Selleck.

製品安全説明書

Syk阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 Fostamatinib (R788)は一種の活性代謝物R406の前駆薬で、一種のSyk阻害剤で、無細胞試験で、このIC50値が41 nMです。Fostamatinib (R788)はSykを有効に抑制しますが、Lynを抑制しなくて、Sykに作用する効果はFlt3に作用する効果より5倍が高くなります。臨床3期。
特性 Converted into its active metabolite R406 in vivo.
靶点
Syk [1] Adenosine A3 receptor [1] Adenosine transporter [1] Monoamine transporter [1]
41 nM 81 nM 1.84 μM 2.74 μM
In vitro試験

R788 is a prodrug of the spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor R406. R788 is a competitive inhibitor for ATP binding with a Ki of 30 nM. R788 dose-dependently inhibits anti-IgE-mediated CHMC degranulation with an EC50 of 56 nM. R788 also inhibits the anti-IgE-induced production and release of LTC4 and cytokines and chemokines, including TNFα, IL-8, and GM-CSF. Inhibition of Syk by R788 results in inhibition of all phosphorylation events downstream of Syk signaling. Next to FcϵRI signaling in CHMC, R788 most potently inhibits the signaling of IL-4 and IL-2 receptors. R788 specifically inhibits FcγR signaling in human mast cells, macrophages, and neutrophils. R788 can inhibit local inflammatory injury mediated by immune complexes. [1] R788 induces apoptosis of the majority of examined DLBCL cell lines. In R788-sensitive DLBCL cell lines, R788 specifically inhibits both tonic- and ligand-induced BCR signaling (autophosphorylation of SYK525/526 and SYK-dependent phosphorylation of the B-cell linker protein [BLNK]). [2]

In vivo試験 Oral administration of R788 to mice reduces immune complex-mediated inflammation in a reverse-passive Arthus reaction and two antibody-induced arthritis models. [1] In another study, R788 effectively inhibits BCR signaling in vivo, resulting in reduced proliferation and survival of the malignant B cells and significantly prolongs survival of the treated animals. [3] R788 demonstrates a significant reduction in major inflammatory mediators such as TNFalpha, IL-1, IL-6 and IL-18, leading to reduced inflammation and bone degradation in models of rheumatoid arthritis. [4]

プロトコル(参考用のみ)

キナーゼアッセイ:

[1]

+ 展開

Fluorescence polarization kinase assay and Ki determination:

The fluorescence polarization reactions are performed. For Ki determination, duplicate 200-μL reactions are set up at eight different ATP concentrations from 200 μM (2-fold serial dilutions) in the presence of either DMSO or R788 at 125, 62.5, 31.25, 15.5, or 7.8 nM. At different time points, 20 μL of each reaction is removed and quenched to stop the reaction. For each concentration of R788, the rate of reaction at each concentration of ATP is determined and plotted against the ATP concentration to determine the apparent Km and Vmax (maximal rate). Finally the apparent Km (or apparent Ki/Vmax) is plotted against the inhibitor concentration to determine the Ki.
細胞アッセイ:

[1]

+ 展開
  • 細胞株: Cultured human mast cells (CHMC)
  • 濃度: 0 μM -100 μM
  • 反応時間: 30 minutes
  • 実験の流れ:

    Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34+ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Before stimulation, cells are incubated with R788 or DMSO for 30 minutes. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ∼1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.


    (参考用のみ)
動物実験:

[1]

+ 展開
  • 動物モデル: Balb/c mice with arthritis
  • 製剤: 35% TPGS, 60% PEG 400, 5% propylene glycol
  • 投薬量: 1 mg/kg or 5 mg/kg
  • 投与方法: Orally b.i.d
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 116 mg/mL (199.84 mM)
Water <1 mg/mL
Ethanol <1 mg/mL
体内 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O 5mg/mL

* <1 mg/mlは製品が微弱に溶解する或いは溶解しないことを示します。
* 溶解度検測はSelleck技術部門によって行いますので、文献より提供された溶解度と差異がある可能性がありますが、生産工芸と不同ロット(lot)で起きる正常な現象ですから、ご安心ください。

化学情報

分子量 580.46
化学式

C23H26FN6O9P

CAS No. 901119-35-5
保管
in solvent
別名 N/A

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

解決のために必要とされるマス、ボリュームまたは濃度を計算してください。

マス (g) = 濃度 (mol/L) x ボリューム (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • マス
    濃度
    ボリューム
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備することを要求される希釈剤を計算してください. セレック希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 輸入 輸出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

マス 濃度 ボリューム 分子量

臨床試験

NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02612558 Recruiting Warm Antibody Autoimmune Hemolytic Anemia Rigel Pharmaceuticals April 2016 Phase 2
NCT02611063 Recruiting Hematological Malignancies Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.|Duke University January 2016 Phase 1
NCT02433236 Withdrawn IGA Nephropathy Rigel Pharmaceuticals September 2015 Phase 2
NCT02076412 Completed Immune Thrombocytopenic Purpura Rigel Pharmaceuticals November 2014 Phase 3
NCT02112838 Recruiting IGA Nephropathy Rigel Pharmaceuticals October 2014 Phase 2
NCT02077192 Recruiting Immune Thrombocytopenic Purpura Rigel Pharmaceuticals July 2014 Phase 3

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管する方法、細胞実験や動物実験に注意すべきな点を全部含めており、製品を取扱う時よくあった質問に対して取扱説明書でお答えいたします。

Handling Instructions

他の質問がある場合は、お気軽くお問合せください。

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よくある質問(FAQ)

  • 問題1:

    What’s the difference between S2625 and S2206?

  • 回答:

    S2206 is more stable than S2625. The water solubility of S2206 is better than S2625. The absorption of S2206 is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of S2206 and S2625 is similar.

Syk信号経路図

Syk Inhibitors with Unique Features

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