PF-04217903

製品コードS1094

PF-04217903化学構造

分子量(MW):372.38

PF-04217903は一種の選択性的で、ATP競争性的なc-Met阻害剤で、A549細胞の中にIC50値が4.8 nMです。PF-04217903は発癌性の突然変異型に敏感です(Y1230C突然変異型に敏感ではない)。臨床1期。

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カスタマーフィードバック(2)

  • Clonogenicity of LXFA 526L and LXFA 1647L with titration of the MET inhibitor PF-04217903 and combination of PF-04217903 at 0.1 uM with 0.66 uM cetuximab.

    Eur J Cancer 2011 47(8), 1231-43. PF-04217903 purchased from Selleck.

    Western blot analysis of c-Met, MAPK and Akt. 0-100nM PF04217903 was added.

     

     

    Dr. Zhang of Tianjin Medical University. PF-04217903 purchased from Selleck.

製品安全説明書

c-Met阻害剤の選択性比較

生物活性

製品説明 PF-04217903は一種の選択性的で、ATP競争性的なc-Met阻害剤で、A549細胞の中にIC50値が4.8 nMです。PF-04217903は発癌性の突然変異型に敏感です(Y1230C突然変異型に敏感ではない)。臨床1期。
靶点
c-Met [1]
(A549 cells)
4.8 nM
In vitro試験

Being more selective than staurosporine or PF-02341066, PF-04217903 displays >1000-fold selectivity for c-Met over a panel of 208 kinases, although more susceptible to oncogenic mutations of c-Met that attenuate potency than PF-02341066. In addition to WT c-Met, PF-04217903 displays similar potency to inhibit the activity of c-Met-H1094R, c-Met-R988C, and c-Met-T1010I with IC50 of 3.1 nM, 6.4 nM, and 6.7 nM, respectively, but has no inhibitory activity against c-Met-Y1230C with IC50 of >10 μM. [1] PF-04217903 in combination with sunitinib significantly inhibits endothelial cells, but not the tumor cells B16F1, Tib6, EL4, and LLC [2] PF-04217903 significantly inhibits the clonogenic growth of LXFA 526L and LXFA 1647L with IC50 values of 16 nM, and 13 nM, respectively, yielding an additive effect when in combination with cetuximab. [3] PF-04217903 potently inhibits c-Met-driven processes such as cell growth, motility, invasion, and morphology of a variety of tumor cells. PF-04217903 treatment (2 μM) increased cell death of GTL-16 cells, which involves the downregulation of phosphorylated 4E-BP1, ERK/MAPK associated proteins and PI3K/AKT pathway. [4]

In vivo試験 Although unable to inhibit tumor growth in the sunitinib-sensitive B16F1 and Tib6 tumor models, the combination of PF-04217903 and sunitinib significantly inhibits tumor growth in sunitinib-resistant EL4, and LLC tumor models compared with sunitinib or PF-04217903 alone by significantly blocking vascular expansion, indicating a functional role for HGF/c-Met axis in the sunitinib-resistant tumors. [2]

プロトコル(参考用のみ)

キナーゼアッセイ:[1]
+ 展開

Cellular c-Met phosphorylation ELISA:

A549 cells with endogenous human WT c-Met are seeded in 96-well plates in growth medium and cultured overnight. On the second day of the assay, the growth medium is replaced with serum-free medium (with 0.04% BSA). Serial dilutions of PF-04217903 are added to each well, and cells are incubated at 37 °C for 1 hour. Then 40 ng/mL HGF is added to the cells for 20 minutes. The cells are washed once with HBSS supplemented with 1 mM Na3VO4, and protein lysates are generated from cells using lysis buffer. Phosphorylation of c-Met is assessed by an ELISA method utilizing capture antibodies specific for c-Met and a detection antibody specific for phosphorylated tyrosine residues. Antibody-coated plates are incubated in the presence of protein lysates at 4 °C overnight and washed with 1% Tween 20 in PBS seven times. HRP-PY20 (horseradish peroxidase-conjugated anti-phosphotyrosine) is diluted 1:500 in blocking buffer and added to each plate for 30 minutes. Plates are then washed again, and TMB peroxidase substrate is added to initiate the HRP-dependent colorimetric reaction and the reaction stopped by addition of 0.09 N H2SO4. ELISA end points are the absorbance measured at 450 nm using a spectrophotometer. IC50 value is calculated by concentration-response curve fitting utilizing a Microsoft Excel-based four-parameter analytical met
細胞アッセイ: [2]
+ 展開
  • 細胞株: B16F1, Tib6, EL4, and LLC, HUVECs and C166 cells
  • 濃度: Dissolved in DMSO, final concentrations ~2 μM
  • 反応時間: 4 days
  • 実験の流れ: Cells are treated with different concentrations PF-04217903 for 4 days. Cell proliferation is assessed by counting content of each well using a Coulter counter machine.
    (参考用のみ)
動物実験:[2]
+ 展開
  • 動物モデル: Immunodeficient nude mice (nu/nu) subcutaneously implanted with tumor cell lines B16F1, EL4, LLC, or Tib6
  • 製剤: Dissolved in DMSO, and diluted in saline
  • 投薬量: 45 mg/kg
  • 投与方法: Orally
    (参考用のみ)

溶解度 (25°C)

体外 DMSO 5 mg/mL (13.42 mM)
Water <1 mg/mL
Ethanol <1 mg/mL
体内 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 30 mg/mL

* <1 mg/mlは製品が微弱に溶解する或いは溶解しないことを示します。
* 溶解度検測はSelleck技術部門によって行いますので、文献より提供された溶解度と差異がある可能性がありますが、生産工芸と不同ロット(lot)で起きる正常な現象ですから、ご安心ください。

化学情報

分子量 372.38
化学式

C19H16N8O

CAS No. 956905-27-4
保管
in solvent
別名 N/A

便利ツール

モル濃度計算器

モル濃度計算器

解決のために必要とされるマス、ボリュームまたは濃度を計算してください。

マス (g) = 濃度 (mol/L) x ボリューム (L) x 分子量 (g/mol)

モル濃度計算器方程式

  • マス
    濃度
    ボリューム
    分子量

*貯蔵液を準備するとき、常に、オンであるとわかる製品のバッチに特有の分子量を使って、を通してラベルとMSDS/COA(製品ページで利用可能な)。

希釈計算器

希釈計算器

貯蔵液を準備することを要求される希釈剤を計算してください. セレック希釈計算器は、以下の方程式に基づきます:

開始濃度 x 開始体積 = 最終濃度 x 最終体積

希釈の計算式

この方程式は、一般に略語を使われます:C1V1 = C2V2 ( 輸入 輸出 )

  • C1
    V1
    C2
    V2

常に貯蔵液を準備するとき、小びんラベルとMSDS/COA(オンラインで利用できる)で見つかる製品のバッチに特有の分子量を使ってください。

連続希釈計算器方程式

  • 連続希釈剤

  • 計算結果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):
分子量計算器

分子量计算器

そのモル質量と元素組成を計算するために、合成物の化学式を入力してください:

総分子量:g/mol

チップス: 化学式は大文字と小文字の区別ができます。C10H16N2O2 c10h16n2o2

モル濃度計算器

マス 濃度 ボリューム 分子量

臨床試験

NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00706355 Terminated Neoplasms Pfizer August 2008 Phase 1

技術サポート

ストックの作り方、阻害剤の保管する方法、細胞実験や動物実験に注意すべきな点を全部含めており、製品を取扱う時よくあった質問に対して取扱説明書でお答えいたします。

Handling Instructions

他の質問がある場合は、お気軽くお問合せください。

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c-Met信号経路図

c-Met Inhibitors with Unique Features

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